血清中有類風濕因子的疾病有四種，如風濕病、自身免疫性、感染和腫瘤，現介紹如下:
風濕性疾病
類風濕關節炎: 此類病患80%會有類風濕因子，但有20%之病患不會有類風濕因子，特稱為「血清陰性類風濕關節炎」。
周期性陣發性風濕病: 周期性局部或全關節腫脹，或周圍組織腫脹，常被誤診為痛風。根據我們15年的隨訪研究，我國這些疾病中有8%會發展成典型的類風濕關節炎，而這些患者會發展成類風濕關節炎，而且往往類風濕因子陽性。
自體免疫疾病
約30%的系統性紅斑狼瘡、混合性結締組織病、硬皮病、皮肌炎患者會有類風濕因子，80%的冷凍球蛋白患者會有類風濕因子。這些患者往往合並有關節炎，因此容易被混淆，診斷為類風濕性關節炎，需要特別注意。而其他如:類肉瘤、血管炎、肺纖維化病患，也偶見「類風濕因子」陽性。
幹燥症: 幹燥症是一種全身性疾病，全身外分泌腺分泌減少，許多內髒器官也會發炎。早期患者往往沒有口幹眼幹，只有“類風濕因子”或“抗核抗體”陽性。因此，在類風濕因子陽性的患者中應仔細檢查幹燥症的存在。
感染疾病
B型或C型肝炎慢性感染:當今台灣，我們在臨床上最常發現類風濕因子之慢性感染病患，為慢性C型肝炎感染併發冷澱球蛋白，此類病患有80%之機會有類風濕因子，而此類病患除肝炎外，常有乾燥症、紫斑、關節炎、腎炎等肝外症狀，而肝炎症狀常不明顯，易被忽略。有些乙型肝炎患者也有類風濕因子。
其他傳染病:亞急性心內膜炎、艾滋病、結核病、慢性梅毒、慢性病毒感染、慢性寄生蟲感染(如中國肝吸蟲)等。，所有這些都可能產生類風濕因子。
腫瘤疾病
少數白血病和淋巴瘤，或單球蛋白增生可產生類風濕因子。
綜上所述，“類風濕因子”不一定存在於類風濕關節炎中，但很多其他疾病也會發生;如果關節炎患者有類風濕因子，就不一定是類風濕關節炎。如果患者發現“類型特異性因子”的特征，應到免疫科專科就診。
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